Author: 1

Специализация: 510406 Биофизика
Программа: 18 Молекулярная Биофизика
Руководитель программы: А.А. Трусов
Кафедра молекулярной биофизики
Научный руководитель: проф. Н.А. Касьяненко
Рецензент: проф. С.В. Пастон

Изучение взаимодействия новых оксалатных комплексов палладия(II) с 
 молекулой ДНК in vitro.
Ревегук Захар Вячеславович

      Препараты платины – цисплатин, крабоплатин и окслалиплатин являются признанными противоопухолевыми средствами. Но они имеют ряд хорошо известных серьезных недостатков. Среди других металлов платиновой группы наиболее обнадеживающие результаты показывают препараты на основе палладия и рутения. Отмечается, что соединения палладия обладают значительно меньшей токсичностью, чем соединения платины, а индуцированные ими повреждения ДНК репарируются труднее. Для использования препаратов палладия в качестве химиотерапевтических средств необходимо всестороннее понимание механизма их действия. При изучении молекулярного механизма действия лекарственных препаратов  удобно использовать модельные системы, представляющие собой водно-солевые растворы ДНК. Анализ влияния новых соединений на объем, вторичную структуру, зарядовые свойства и конформацию макромолекулы, а также сравнение их действия с результатом  комплексообразования ДНК с известными противоопухолевыми препаратами может дать сведения об их потенциальной противоопухолевой активности. 
Целью работы является изучение молекулярного механизма действия препаратов и выявление влияния структуры и состава соединения на биологическую активность.
В работе были использованы новые оксалатные  комплексы палладия с протонированным морфолином – (C_4H_10NO_2)_2[Pd(Ox)_2], протонированным метилморфолином - (C_5H_12NO_2)_2[Pd(Ox)_2] и К_2[Pd(Ox)_2].
С помощью  различных методов: УФ спектрофотометрии, кругового дихроизма, низкоградиентной вискозиметрии показано, что все соединения образуют комплексы с молекулой ДНК, причем большинство из них реализуется благодаря образованию координационной связи между N7 гуанина и атомами металлов. С помощью атомной силовой микроскопии было выявлено образование компактных  структур, возникающих, по-видимому, из-за связывания соединений с функциональными группами макромолекулы, которое влияет на ее вторичную и третичную структуру. Проведен анализ влияния ионной силы раствора и концентраций соединений на характер комплексообразования и предложены механизмы образования комплексов. Полученные результаты сравниваются с аналогичными данными для цис- и транс-ДДП. 

Список публикаций:

1.	XV симпозиум по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, 14-18 июня 2010, Петрозаводск, Морозова Е.В., Ревегук З.В., Касьяненко Н.А., Сопоставление влияния координационных соединений палладия и платины на конформацию ДНК в растворе.
2.	II-я всероссийская конференция студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация и потенциал будущего», 18-19 апреля 2012 Санкт – Петербург, Ревегук З.В., Касьяненко Н.А., Сравнительный анализ молекулярных основ биологического действия препаратов палладия(II) различной структуры.
3.	Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической медицины 2012, 19 апреля 2012, Ревегук З.В., Ефименко И.А., Шишилов О.Н., Касьяненко Н.А., Предварительное тестирование биологической активности препаратов палладия(II) на модельных системах.
4.	(Ethylenediamine)palladium(II)chloride versus (ethylenediamine)platinum(II)chloride and cis-DDP in the way they cause changes in DNA in vitro, N. Kasyanenko, Z. Reveguk, E. Morozova, R. Ramazanov, B. Shegolev, Journal of structural chemistry – принято в печать.